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Desde las entrañas de la ciudad surgen un par de vagabundos completamente desnudos. Ambos muestran síntomas de encontrarse en una situación límite, como se corrobora horas más tarde cuando el vagabundo más viejo, de raza blanca, sufre unas extrañas convulsiones durante su estancia en un hospital neoyorquino.

El joven doctor Guy Luthan (Hugh Grant), natural de Gran Bretaña, dirige una operación de urgencia pero, de forma incomprensible, el paciente estabiliza sus constantes. Con la intención de saber algo sobre él para, de esta forma, investigar en torno a su historial médico, Guy Luthan recibe como única revelación la de un nombre: Terry Dolson.

A partir de entonces, Guy se consagra a la búsqueda de este hombre que le debe conducir hasta una especia de refugio de vagabundos que malviven en el subsuelo de Nueva York, algunos de ellos convertidos en «cobayas» merced al afán de investigación del prestigioso neurólogo Lawrence Myrick (Gene Hackman) y su equipo.