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Aunque ya han pasado varios años desde su primera colaboración, Roger Murtaugh y Martin Riggs (Danny Glover y Mel Gibson), siguen siendo amigos y compañeros del cuerpo de policía de Los Ángeles. Martin vive con Lorna Cole (Rene Russo), a quien conoció poco tiempo atrás durante la investigación a un policía corrupto; pronto van a ser padres de una niña, con lo cual se plantean un posible matrimonio.

Por otro lado, Roger va a ser abuelo, fruto de la relación de su hija con un joven policía llamado Lee Butters, con quien se ha casado en secreto. Convertido ahora en investigador privado, Leo Getz (Joe Pesci) sigue colaborando con ellos dos; precisamente, durante una noche de pesca en el nuevo barco de Roger, los tres van a topar con un buque asiático, perteneciente a unos mafiosos liderados por Wah Sing Ku. Su propósito es la entrada ilegal de inmigrantes chinos a los que posteriormente explotar.