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Tras la aparición de varias prostitutas muertas con una enigmática sonrisa en sus labios, el comandante Martínez se pone a investigar para descubrir la identidad del peligroso psicópata. Un montón de pistas falsas y el hecho de que no se encuentre ningún arma asesina ni rastros de violencia, despistan al policía que sólo sabe con certeza que las víctimas mueren de placer a causa de un megaorgasmo. Un sacerdote español (Santiago Segura) parecerá poseer las claves tanto de la identidad del asesino como de sus razones, por lo que el comandante Martínez hará lo posible para hacerse con el Secreto mortal del megaorgasmo.