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Dana (Sigourney Weaver) se encuentra en la calle tranquilamente paseando a su bebé, cuando el carrito toma vida propia y está a punto de ser atropellado por los coches que circulan a toda velocidad. Dana entiende que las fuerzas malignas vuelven a fastidiarla, así que, en contra de su voluntad, accede a contratar de nuevo los servicios de los Cazafantasmas, equipo formado por los doctores Peter Venkman (Bill Murray), Raymond Stantz (Dan Aykroyd) y Egon Spengler (Harold Ramis).