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Brad Silberling estaba convencido de que el trío de aventureros no debía llevarse demasiado bien para crear más situaciones cómicas: "Creamos un grupo de personajes mucho más incapaces que en la serie", explica. "Son tres inútiles que deben probarse a sí mismos y, de paso, salvar al planeta Tierra".

Holly ya no sería una niña rubia con trenzas, sino una científica de Cambridge que decidió trasladarse a Estados Unidos para trabajar como investigadora en La Brea Tar Pits y por la atracción que siente hacia el profesor Marshall y lo que ella considera su mente brillante.
Brad Silberling y Will Ferrell querían a una actriz británica para el papel. Cuando escogieron a Anna Friel, el director insistió en que actuara con su acento de Manchester. La actriz dice, riendo: "En 'Criando malvas/Pushing Daisies', tengo acento americano; en otros proyectos, hablo con un acento británico elegante. Hacía tiempo que no me dejaban usar mi verdadera voz".

Por suerte, la actriz había estudiado improvisación dramática y no tuvo ningún problema en adaptarse al estilo de sus compañeros de reparto. Dice: "Tuve que aprender a no reírme durante las tomas. Los chicos se iban por la tangente y tenía que hacer esfuerzos enormes para no reír, incluso debí practicar ejercicios respiratorios de yoga".

Para hacer el papel del bruto y pesado Will Stanton, los productores y el director escogieron a Danny McBride, al que Adam McKay había visto en la comedia negra The Foot Fist Way, de Jody Hill. El actor tiene la habilidad de parecer el hombre más normal del mundo, de ser vulgar y encantador a la vez. Era perfecto para encarnar al director de la Gruta Misteriosa del Cañón del Diablo. Brad Silberling dice: "Danny es increíble, no parece un actor que acaba de bajar del escenario de un club cómico, sino más bien alguien recién llegado de Carolina del Norte con un increíble sentido del humor".

Will Ferrell suele tener delante a personajes serios, pero disfrutó trabajando con un actor que le permitía cambiar de papel de vez en cuando. "Intercambiamos. Paso de científico competente a un científico metepatas; Danny yo nos pasamos la pelota", dice el actor.
Danny McBride, hablando del protagonista, dice: "El público quiere actores sensuales, sexuales, y Will lo es. Todo, desde los calcetines altos que le llegan a la rodilla, hasta la chaqueta llena de recuerdos de sus pasadas conquistas en paleontología, es pura sexualidad. Las mujeres se mueren por él".

Pero todos sabían que El mundo de los perdidos no podía existir sin un primate llamado Chaka para hacer travesuras en el mundo fantástico. El equipo de maquillaje y de prótesis creó un personaje esquivo y adorable a la vez, un embaucador con corazón.

El eslabón perdido está encarnado por Jorma Taccone, actor y guionista de "Saturday Night Live", que dice: "De pequeño, cuando jugábamos a 'El mundo de los perdidos', siempre me tocaba hacer de Chaka porque era el más pequeño y porque tengo cara de mono. Llevo toda la vida preparándome para este papel".

Durante el rodaje, y siempre que tenía una escena, el actor se ponía en manos de los maquilladores de Spectral Motion durante tres horas y media, para convertirse en Chaka. Después de colocarle prótesis faciales y maquillarle, se ponía un traje hecho con pelo humano, lana de angora y pelo de yak cosidos a mano sobre un forro de spandex. La transformación se complementaba con manos y pies de latex, y unos dientes de conejo postizos.