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El héroe de "Gracias por fumar" es Nick Naylor (Aaron Eckhart), portavoz jefe de Big Tobacco, que se gana la vida defendiendo los derechos de los fumadores y de los fabricantes de tabaco en la cultura neopuritana tan en boga hoy en día.

Plantando cara a los fanáticos de la salud que están decididos a prohibir fumar y a un oportunista senador (William H. Macy) que pretende colocar etiquetas de veneno en todas las cajetillas, Nick emprende una ofensiva de relaciones públicas, refutando los peligros de los cigarrillos en programas televisivos de entrevistas y contratando a un superagente de Hollywood para promocionar el cigarrillo en las películas.

La nueva notoriedad de Nick atrae la atención del mandamás de la industria tabaquera (Robert Duvall) y de una reportera de investigación de un influyente periódico de Washington (Katie Holmes). Nick arguye que solamente está haciendo lo que debe para pagar la hipoteca, pero empieza a darle a vueltas a cómo su trabajo influye en la percepción que de él tiene su joven hijo Joey (Cameron Bright).

Basada en la novela de Christopher Buckley.