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La caja de Pandora, que alberga el mayor de los males jamás conocidos por la Humanidad, se encuentra oculta en el continente africano en una zona conocida como "La cuna de la vida". La famosa profanadora de tumbas Lara Croft (Angelina Jolie) debe hallar la infame caja antes de que caiga en manos de un científico ganador del premio Nobel, el Dr. Jonathan Reiss (Ciarán Hinds), que intenta controlar dicho poder maligno.

Reiss debe ser detenido a toda costa y sólo Lara Croft puede conseguir interponerse en su camino: lo que está en juego es preservar la vida tal y como la conocemos o permitir al malévolo que consiga su meta definitiva... dominar el mundo.