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Dos años después de que un choque de egos obligase a Mistery Inc. a cerrar sus puertas, Scooby-Doo y sus avispados amigos detectives Fred, Daphne, Shaggy y Velma son llamados individualmente a Isla Espectra para investigar una serie de incidentes paranormales en el ultra-moderno club Spring Break.

Preocupado porque su popular centro turístico pueda estar realmente embrujado, el propietario de Isla Espectra, Emile Mondavarious, trata de volver a unir a esos detectives con fama de entrometidos para que resuelvan el misterio antes de que su secreto sobrenatural ahuyente a la multittud de universitarios que lo frecuentan.

Scooby y la banda tendrán que superar sus diferencias personales y olvidar todo lo que creen que saben sobre falsos demonios y criauras fingidas para resolver el caso, salvarse ellos mismos y posiblemente... al mundo.