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Son los hijos del átomo, homo superior, el siguiente eslabón de la cadena de la evolución. Cada uno de ellos ha nacido con una mutación genética especial que en la adolescencia se manifiesta con todo su potencial: los ojos de Cíclope (James Marsden) emiten un rayo de energía capaz de agujerear una montaña; la fuerza de Jean Grey (Famke Janssen) radica en la telepatía y la telekinesia; y Tormenta (Halle Berry) puede manipular todo tipo de fenómenos atmosféricos.

En un mundo en el que crecen los perjuicios y el odio, ellos son rarezas científicas. monstruos de la naturaleza. proscritos que son temidos y rechazados por aquéllos que no pueden aceptar que sean distintos. Entre sus detractores se encuentra el senador de los Estados Unidos Robert Kelly (Bruce Davison), un político de corte mccartista que trata de aprobar una ley que contemple los peligros que encierran los mutantes. A pesar de la ignorancia de la sociedad que lo impregna todo, Cíclope, Jean, Tormenta y miles como ellos logran sobrevivir.

Bajo la tutela del Profesor Charles Xavier (Patrick Stewart), el telépata más poderoso del mundo, estos estudiantes con singulares dones han aprendido a controlar y dirigir sus respectivos poderes en aras del bien de la humanidad. Ellos luchan para proteger a un mundo que les teme.

Xavier da la bienvenida a dos recién llegados: Logan / Lobezno (Hugh Jackman), una solitaria máquina de luchar que posee increíbles poderes de cicatrización, garras retráctiles de adamantium y una furia casi salvaje: y Rogue (Anna Paquin), una adolescente perturbada que puede absorber la energía y los recuerdos de cualquiera al que toque.

Mientras Lobezno y Rogue tratan de adaptarse a la vida entre sus semejantes, los X-Men se encuentran inmersos en una batalla física y psicológica con un antiguo colega y amigo del Profesor, Erik Lehnsherr, también conocido como Magneto (Ian McKellen). Uno de los mutantes más poderosos del planeta, Magneto ha dado la espalda a la sociedad, pues piensa que los seres humanos y los mutantes nunca podrán coexistir y, por lo tanto, los mutantes son los dignos herederos del futuro. Él y su Hermandad Diabólica, integrada por el gigantesco Dientes de Sable (Tyler Mane), la metamórfica Mística (Rebecca Romijn-Stamos) y el miope y saltarín Sapo (Ray Park), no cejaran hasta asegurar este futuro, aunque eso suponga amenazar la propia existencia de la humanidad o de la colectividad de mutantes.