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"¿Qué coño hago aquí?" Eso es lo que se pregunta el capitán Colter Stevens (Jake Gyllenhaal) cuando despierta sobresaltado en un tren que viaja a toda velocidad. Delante suyo hay sentada una mujer (Michelle Monaghan) que dice conocerlo, aunque a él no le suena de nada. Alarmado, Stevens corre a refugiarse en los lavabos... y al verse en el espejo descubre que tampoco conoce a la persona que ve reflejada. Pero tiene poco tiempo para reflexionar porque, en cuestión de segundos, el tren explota.

Cuando recupera la conciencia, Stevens se encuentra en una unidad de aislamiento junto a una militar llamada Goodwin (Vera Farmiga) que le exige un informe de todo lo que ha visto. En el breve espacio que ha estado despierto en el tren, Stevens ha tenido que reconocer al terrorista que ha colocado la bomba. Pero no lo consigue. Su mente sólo piensa en la hermosa mujer que estaba delante suyo. ¿Quién era ella, y por qué lo conocía? La única forma de terminar con todas estas incógnitas es... regresar al tren.